目的 觀察復方甘草酸苷(SNMC)治療慢性乙型肝炎(乙肝)的療效及其對細胞因子白介素8 (IL8)、白介素10 (IL10)的影響。方法 64例慢性乙肝患者隨機分為治療組和對照組，每組32例。治療組用 SNMC 120 mg溶入5%葡萄糖液 250 mL靜脈滴注，對照組用注射液0.4 g加入 5%葡萄糖液 250 mL靜脈滴注。比較兩組治療后癥狀體征、肝功能和IL8、IL10指標的變化。結果 治療組總有效率為87.5%，明顯高于對照組的53.1% (P<0.01)。
兩組治療后的谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶和總水平均明顯低于治療前，PTA水平則明顯高于治療前，且以治療組改善得更為明顯(P<0.01)。兩組治療后的IL 8水平均明顯下降，且以治療組下降得更為明顯(P<0.01);治療組治療后的IL10水平比治療前明顯增高(P<0.01)，對照組則無明顯改變。結論 SNMC有明顯的抑制細胞因子對肝臟的炎癥反應， 能顯著降低血清中IL8 水平和提高 IL10水平，對乙肝有顯著的治療作用。
【關鍵詞】 復方甘草酸苷;慢性乙型肝炎;白細胞介素8;白細胞介素10
復方甘草酸苷(SNMC) 含有甘草的皂甙成分, 具有保護肝細胞膜、 免疫調節、 抗病毒、防治肝細胞癌變及抗肝纖維化等多種藥理活性。SNMC越來越多地應用到病毒性肝炎的治療中;但SNMC在臨床治療慢性乙型肝炎(乙肝)及其對抑制細胞因子對肝細胞的炎癥反應方面的報道尚少。為此，我們于 2006年 6月至 2008年9月對 32例慢性乙肝患者采用SNMC針劑進行治療，并觀察其對細胞因子白介素8 (IL8)、白介素10 (IL10)的影響。
1 資料和方法
1.1 病例與分組
選取我院乙肝住院患者 64例，診斷標準參照 2000年西安全國會議制定的《病毒性肝炎防治方案》及2005年12月10日發布的《慢性乙型肝炎防治指南》執行。隨機分為兩組：治療組32例，其中男 25例，女 7例，年齡 (45. 1±10.2)歲;重度 15例，中度7例，輕度10例。對照組32例，其中男 23例,女9例, 年齡 (37.8±13.2)歲;重度16例，中度4例，輕度12例。兩組患者的年齡、性別、病情差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。細胞
1.2 治療方法
治療組用 SNMC 120 mg溶入5%葡萄糖液 250 mL, 靜脈滴注，1次 /d, 療程為 4周。對照組用注射液0.4g加入5%葡萄糖液250 mL，靜脈滴注，1次/d, 療程為4周。治療期間, 兩組均給予維生素、鉀鎂、能量合劑、復方氨基酸、丹參等一般保肝和支持治療，不用具有明顯降酶和退黃作用藥物如肝炎靈、思美泰等。
1.3 觀察方法
1.3.1 癥狀和體征 包括納差、惡心、乏力、肝區疼痛、腹脹、鞏膜和(或)皮膚黃染、肝脾腫大等。癥狀分級按無輕度、中度、重度分為0～3級。治療前和治療后每2周記錄一次癥狀和體征情況,并隨時記錄可能出現與藥物有關的不良反應。
1.3.2 實驗室檢查 治療前和治療后每兩周分別檢查肝功能及血清白介素10(IL10)、白介素8 (IL8)及谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、總(TBIL)、PTA、血漿白蛋白(ALB)和血、尿常規檢查。IL10、IL8的檢測采用ELISA法，試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司，操作方法嚴格按說明書進行。
1.4 統計學處理
計量資料以(±s) 表示，采用t或t'檢驗;等級資料用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 臨床癥狀和體征改善
全部入組病例均完成 4周治療。患者在治療前后各有不同程度(0～3級)的臨床癥狀和體征(按癥狀改善考核標準，由3級降為1級或任何級數降為 0級為顯效，由3級降為2級或2級降為1級為改善)。療程結束后，治療組顯效21例，改善7例，總有效率達87.5%;對照組顯效12例，改善5例，總有效率為53.1%。兩組療效比較差異有統計學意義(Hc=7.552, P<0.01)。兩組均未見明顯的副作用。
2.2 肝功能改善
兩組治療后的AST、ALT和TBIL水平均明顯低于治療前，PTA水平則明顯高于治療前，且以治療組改善得更為顯著，差異均有統計學意義(P<0.01)，但兩組的ALB水平治療前后無明顯變化，詳見表1。
2.3 治療前后血清IL 8、IL10 的變化
兩組治療后的IL 8水平均明顯下降，且以治療組下降得更為明顯(P< 0.01);治療組治療后的IL10水平比治療前明顯增高(P<0.01)，對照組則無明顯改變，見表2。表1 兩組治療前后肝功能改善情況兩組治療前比較：均P> 0.05;同組治療前后比較：*P<0.01，△P>0.05;與對照組治療后比較：▲P<0.01，●P>0.05。表2 兩組治療前后血清IL 8、IL 10 的變化 兩組治療前比較：均P>0.05;同組治療前后比較：*P<0.01，△P> 0.05;與對照組治療后比較：▲P<0.01。
3 討論
乙型肝炎的發病與機體的免疫反應有關，在機體的免疫反應中，細胞因子起重要作用。細胞因子的變化與乙型肝炎病情的演變、發展關系密切，正日益引起眾多學者的重視。乙肝治療的療效判定臨床上多以臨床癥狀和體征及轉氨酶等為參考，我們觀察了用SNMC治療乙肝的療效并探討其白介素8和白介素10的水平變化。本結果發現，應用SNMC治療一療程后患者的IL 8水平明顯下降而IL 10水平明顯上升。SNMC能顯著改善慢性病毒性乙型肝炎患者肝功能及肝纖維化程度，遠期療效較好，復發率低[1-2]。
本研究證實，兩組治療 4 周后 ALT、TBIL 指標較治療前均有明顯改善。采用SNMC治療乙肝，患者的ALT水平明顯下降及癥狀改善速度快。SNMC是由甘草酸、和蛋氨酸等組成的復合物，具有抗炎、保護肝細胞、調節免疫和防止肝纖維化的作用，臨床上廣泛用于抗炎、抗潰瘍、抗變態反應的治療，其機制與抑制磷脂酶A2的活性、保護肝細胞膜、免疫調節、誘發干擾素等作用有關。實驗表明，SNMC不但通過阻斷花生四烯酸在起始階段的代謝水平、抑制磷脂酶A2 的活性及抑制補體經典途徑的激活而具有抗炎作用，而且主要有穩定細胞膜的作用，可使肝細胞凋亡減輕，并且能使變形肝細胞恢復以及使未受損傷的肝細胞得到保護，促進肝細胞的再生[2]。
還有研究表明，SNMC不但沒有對免疫細胞的抑制作用，而且在較大劑量下對細胞免疫有一定的增強作用。SNMC還有免疫調節、T細胞活化、誘發干擾素的作用[3]。
IL8是由Th1 細胞分泌的具有很強生物學活性的細胞因子，可通過直接損傷和激活機體免疫反應引起肝細胞的炎癥和壞死，造成肝臟的嚴重損傷。有研究表明乙型肝炎患者血清NFα、IL8水平明顯升高，并隨其病情加重而升高[4]。本研究顯示，SNMC可顯著改善乙肝患者的臨床癥狀及體征的同時，也顯著降低患者血清中IL 8水平，提示SNMC可能是通過降低IL 8水平而呈現護肝作用。其降IL 8的機理尚未*明了。
IL10是由 Th2 細胞分泌的一種炎性抑制因子，IL10 升高有利于減輕機體免疫反應對肝細胞的損傷。有研究表明慢性肝病尤其是重型肝炎患者體內 IL 10水平是下降的[5]。本研究也觀察到，SNMC能提高IL 10水平，這可能是SNMC減輕機體免疫反應對肝細胞的損傷的另一種機制。SNMC可能通過調節 Th1/Th細胞因子相互作用起到雙向調節機體免疫的作用從而減輕肝臟炎癥反應及肝細胞壞死。
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